一度の脳振盪で本当にパーキンソン病のリスクは上昇するのか?

1回の脳震盪でパーキンソン病発症のリスク増大 米調査(CNN.co.jp)
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こんなヘッドラインをYahooニュースで見かけたので、元になっている論文1 を読んでみました。つい一週間程前に発表になったものらしーです。
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…で、これなんですけどね…。私がこの論文で引っ掛かってしまうのは最初の一文です。"Mild traumatic brain injury (mTBI), or concusson, affects an estimated 42 million people worldwide each year (p.2)"とあるのですが、私の理解が正しければ一般にはmTBI=Concussionとは考えられていないはずです。mTBIの一種に脳振盪は含まれるけども、イコールではないはず。第5回国際脳振盪カンファレンスの合同声明2 も今確認してみましたが、やっぱり"Often the term mild traumatic brain injury (mTBI) is used interchangeably with concussion; however, this term is similarly vague and not based on validated criteria in this context (p.839)."と明記されていますね。…うーん、冒頭の一文が、しかも大事な用語の定義が国際的で最も権威が認められている合同声明と噛み合わないって結構アウトなんじゃないですかね。NeurologyみたいなImpact factorもそこそこ高く、伝統があるジャーナルで、この不一致が指摘されずに残った(?)というのはだいぶ疑問です。なんでだろう…。ここが気になると読み進みにくい。

まぁいいや。頑張って飲み込みましょう。

今までに"Moderate to severe TBIとパーキンソン病との関連性は比較的はっきりとしたエビデンスで認められているけど、mTBIとのそれはまだまだエビデンスが限られている"とのことで、全米規模の退役軍人さん対象の医療データベースを使ってTBIとパーキンソン病の関連性、特にmTBIのものを改めてさらい直そう!というのがこの論文の主旨です。かなりのマスデータだったようで、まずは「18歳以上、TBI受傷既往歴ありで、ベースライン期間内(前2年、後1年)パーキンソン病や痴ほう症の症状が見られなかった」TBI患者が182,634人、「18歳以上、TBI、パーキンソン病、痴ほう症の症状がベースライン期間内に見られなかった」非TBI患者が975,277人をごっそーと集めてきて、その中で年齢がマッチするペアを162,935組引っ張り出し、TBI患者162,935人(平均47.9±17.4歳)、非TBI患者162,935人(平均47.9±17.4歳)をそれぞれ最終的に「被験者」とした(↓)ようです。で、平均4.6年ほど追いかけて、パーキンソン病を発症したかどうかを調べましたよ、という。
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んで。一応定義としてmTBIとModerate-severe TBIが区別されています。これはICD-9に則り、
1) mTBI(軽度TBI)は0-30分以内の意識消失、0-24時間以内の意識レベル低下、もしくは0-24時間以内の外傷性健忘症のいずれかを伴うTBI
2) moderate-severe TBI(中・重度TBI)は30分越の意識消失、24時間越の意識レベル低下、もしくは24時間越の外傷性健忘症のいずれかを伴うTBI
…ということなんだそうです。やっぱり、つくづくmTBI=Concussionじゃありませんよね…?

…で。結果です。まず単純に両グループの比較なんですが、一目瞭然なのでこちらのテーブルを。
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TBI患者は非TBI患者に比べて、1) 男性が多い (p<0.001); 2) 白人やヒスパニック系人種が多い (p<0.001); 3) 糖尿病や高血圧、心臓病などの併存疾患を持っている可能性が高い (p<0.001); 4) 不安障害やPTSD、アルコール依存症、喫煙などの精神疾患の併存疾患を持っている可能性が高い (p<0.001); 5) より若年で死亡しやすい (70.7±15.0歳 vs 72.1±15.1歳, p<0.001)…という特徴が上がっています。うぬぅ…死亡率が高いというのはなかなか。どうやらTBIそのものを受傷するのにも性別や人種的特徴があるようですね。そのグループにリスクテイカーが多いのか?戦線で危険な位置に配属されやすいのか?それとも遺伝的にこういう人たちがTBIを起こしやすい?因果関係はわかりませんけども。
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…で、こちらが4.6年間のフォローアップ期間内にパーキンソン病を発症した患者の両グループの比較データです。まずは、実験期間内にパーキンソン病を発症した患者の1462人中949人(64.9%)がTBI患者だった、という数字を踏まえてこれを見てみると…TBI患者のほうが、1) より若年でパーキンソン病を発症している (69.79±12.30歳vs 71.78±12.14歳、p=0.003)…しかし、個人的に2年の差を「臨床的に有意な差」と取るかどうかはまた議論が分かれそうなところかなと思いますが…; 2) 黒人やヒスパニック系人種が多い (p=0.005); 3) 糖尿病や高血圧、心臓病などの併存疾患を持っている可能性が高い (p≦0.029); 4) 不安障害やPTSD、アルコール依存症、喫煙などの精神疾患の併存疾患を持っている可能性が高い (p≦0.046)…ということが言えます。うーん?パーキンソン病の有無、そこまで関係ありますかね?っていうか、そもそもの被験者の平均年齢が48歳くらいで、4.6年間の動向を追いかけて、平均パーキンソン病発症年齢が70歳くらいって、計算があまりに合わないというか、元々年齢の高った患者さんに引っ張られてこの結果になったのかな、っていう…。例えば50歳以下の比較的若い退役軍人さんに絞って結果調べたら、どうなるんでしょう?

唯一特筆すべきは人種の差かなと思います。TBI患者は圧倒的に白人・ヒスパニック系が多かったのに、TBI+パーキンソン病の患者では黒人・ヒスパニック系が多い。白人はパーキンソン病を発症しにくく、逆に黒人はリスクが高い?ということなのかな??

TBI患者は非TBI患者と比較して、パーキンソン病を発症するリスクが高く(0.58% vs 0.31%; HR = 1,71, 95%CI 1.53-1.92)、このリスク上昇はmTBI患者に限定しても同様であった(0.47% vs 0.31%; HR 1.56, 95%CI 1.35-1.80)というのがこの研究の最も重要な発見ですかね。うーむ…。

そんなわけで元のCNNの記事に戻るんですけど…。タイトルはともかく、記事そのものは良心的ですね。mTBIがこの論文でどう定義されたかについても言及していますし、誇張表現は少ない。でもやっぱり、「一回の脳震盪でパーキンソン病発症のリスクが…」と断言してしまうのは少しストレッチが過ぎますかね。一回の脳震盪でどれほどリスクが上昇するかについてはこの研究からは何も結論は導き出せないと思います。一回でも意識傷害・健忘症のいずれかを伴う軽度のTBIを受傷した場合、その後4.6年以内にパーキンソン病を発症するリスクが56% (95%CI 35~80%)上昇する、ということは、それなりに統計学の決定性を持って言えるかなとは思いますけどね。脳振盪の大半は意識障害、健忘症を伴わないわけですから、今回の論文の結果がまるまる当てはまるわけじゃないんです。

でもどちらにしても、って言ってしまうと申し訳ないんですけど、あくまで対象となった被験者は「平均47.88歳の退役軍人さん」なんですよね。軍人さんは肉体的にも精神的にも一般の人と経験しているものが違いすぎる(私の限られた経験では、もれなく皆さんPTSD発症、体中の痛みや精神疾患でものすごく強い薬を日常的に飲んでいたりしています…)、という印象なので、私としてはこれをもう少し若い世代のNFL選手とか、NBA選手とか、大学スポーツ選手とか、そういうもっと我々にとって身近な対象で是非行ってほしいなぁと思います。


1. Gardner RC, Byers AL, Barnes DE, Li Y, Boscardin J, Yaffe K. Mild TBI and risk of Parkinson disease: a chronic effects of neurotrauma consortium study. Neurology. 2018. pii: 10.1212/WNL.0000000000005522. doi: 10.1212/WNL.0000000000005522.
2. McCrory P, Meeuwisse W, Dvořák J, et al. Consensus statement on concussion in sport-the 5th international conference on concussion in sport held in Berlin, October 2016. Br J Sports Med. 2017;51(11):838-847. doi: 10.1136/bjsports-2017-097699.

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  by supersy | 2018-04-25 22:20 | Athletic Training | Comments(0)

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